¿Panacea en el siglo XXI? (y II), por Juan Miguel Ortiz, Doctor en Medicina
(continuación)
¿Y ya está?
Posiblemente debido a
la gran cantidad de personas que los utilizan, cada día asistimos a noticias
sobre efectos de los GLP-1RAs en diversas enfermedades asociadas a la
diabetes y/o a la obesidad. Por eso lo de llamarlos la nueva Panacea del
siglo XXI.
En los diabéticos es
frecuente encontrar síntomas de fallo en el funcionamiento de los riñones. Lo
que se llama Enfermedad Renal Crónica. Cuando se comparó lo
que pasaba con estos enfermos si tomaban GLP-1RAs o un placebo se tuvo que
parar el experimento, porque la mejoría en la progresión de la enfermedad
era tal, que seguir dando placebo iría contra la ética médica.
Se piensa que el efecto
de protección renal puede producirse no solo en los diabéticos obesos, pero
faltan investigaciones para estar totalmente seguros.
En 2023 se comprobó que
uno de estos análogos tenía un efecto de protección cardiovascular y lograba
disminuir los infartos de miocardio y los accidentes cerebro vasculares en
personas obesas y con cardiopatía. La protección cardiovascular parece independiente
de la pérdida de peso ya que se consigue con disminuciones de tan solo el 5%
del peso.
También parece que son
útiles en los casos de hipertensión y apnea del sueño. Estando ambas
situaciones relacionadas con la obesidad, se puede pensar que el efecto sea
secundario a la pérdida de peso.
También actúan sobre
algunas enfermedades cutáneas. Así, en la psoriasis
y la artritis psoriásica los agonistas del
GLP-1 mejoran la respuesta a los tratamientos, efecto secundario a la pérdida
de peso, pero también podrían tener propiedades antiinflamatorias
independientes.
También mejoran otras
enfermedades cutáneas como algunos síntomas de la hidradenitis supurativa y actúan sobre diversos
factores que promueven la cicatrización de heridas.
En relación con la
salud mental existe la posibilidad de que lo análogos al GLP-1 ejerzan efectos
directos en el cerebro, sobre zonas relacionadas con el estado de ánimo y el
procesamiento de la recompensa. Esto podría influir en el bienestar emocional que
manifiestan las personas tratadas independientemente de las mejoras en la salud
física, cuando bajan de peso.
Se han descrito otros
efectos como reducción de la adicción al juego, el alcohol, el consumo de
drogas, el tabaquismo y las compras compulsivas.
Para que estos
medicamentos actúen es necesario que las células tengan en su superficie
receptores para el GLP-1. En efecto los tienen y en abundancia en el páncreas
que es el órgano diana del GLP-1, pero también se encuentran, por orden de
abundancia, en corazón, glándulas salivares, cerebro, intestino, estómago,
mamas, tiroides, pulmón, piel y con menor frecuencia en otros tejidos.
Su presencia en el
cerebro es interesante porque parece que son capaces de ejercer un efecto
protector contra la demencia más intenso que otros tratamientos de la diabetes.
Los GLP-1RAs pueden
ayudar a reducir las exacerbaciones de la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica a través de efectos
antiinflamatorios, de la disminución de peso, de sus efectos cardiovasculares y
de mecanismos de protección pulmonar.
En realidad, hay que
avisar que esto se está escribiendo en junio de 2025 porque cada día
aparecen noticias sobre otras posibilidades terapéuticas de los agonistas de
los receptores del GLP-1.
Por supuesto que no son
una verdadera panacea, que ya sabemos que se considera desde hace siglos como
una utopía, pero resultan intrigantes tantos efectos para unos fármacos
relacionados con una sustancia, el péptido similar a glucagón, que no se
descubrió hasta la década de los 80 del siglo pasado y de los que se dispone en
las farmacias solamente desde principios de este siglo.
En la investigación
sobre los mecanismos de actuación de estos medicamentos tropezamos con un
inconveniente y es que no es razonable utilizarlos en personas sanas, por lo tanto, sus
efectos se estudian sobre todo en diabéticos obesos. El motivo es simple, los
GLP-1AR, como cualquier medicamento eficaz tiene más de un efecto y alguno es
perjudicial. Por consiguiente, no sería ético administrarlo a quien no le va a
beneficiar, de entrada, pero sí le podría perjudicar.
Si sus efectos se deben
a que mejoran los niveles de azúcar en sangre no se espera que los tengan en
quienes tienen una glucemia normal. No parece que sea esta la causa fundamental
ya que otros medicamentos que normalizan la glucemia no tienen los efectos de
los GLP-1AR o si los tienen es en menor intensidad.
Si los efectos se deben
a la bajada de peso, la primera conclusión sería que la obesidad es una
enfermedad mucho más grave de lo que pensamos, ya que la simple bajada de peso
provocaría mejorías en órganos tan distintos como al corazón, el cerebro, la piel
o los pulmones.
No se puede descartar
que sea el efecto sobre el peso la explicación; pero habría que comprobar que
no se produce cuando se trata a personas sin obesidad y dispuestas a aceptar
las molestias intestinales, náuseas, vómitos, diarreas, riesgo de pancreatitis
o de enfermedades oculares y otros efectos secundarios de estos medicamentos.
Sin hablar de lo caro que resulta el tratamiento y de que casi siempre se lleva
a cabo mediante inyecciones subcutáneas (ya hay pastillas para emplearlos vía
oral, aunque desde hace poco).
Por todo esto es muy
interesante la posibilidad de que algunos efectos estén mediados por una acción
antiinflamatoria independiente del peso y la glucemia, lo que justificaría su
empleo en algunos casos sin diabetes ni obesidad.
Mientras tanto
esperemos que las ingentes ganancias que están teniendo los laboratorios con
estos medicamentos, les induzcan a incrementar su investigación en esta vía,
pero sin olvidar los tratamientos para enfermedades menos frecuentes, pero
incluso más graves y más olvidadas.
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